La rebelión de los comuneros
La presión del nuevo rey sobre las Cortes de Castilla para sufragar los gastos de su elección como emperador provocó la sublevación de los comuneros, que en 1521 fueron vencidos en la batalla de Villalar. Al mismo tiempo estalló en Valencia y Mallorca el movimiento de las Germanías.
Carlos V en la batalla de Mühlberg (Tiziano). En 1556, enfermo y viejo, amargado por no haber logrado derrotar definitivamente a Francia ni al Imperio otomano y por no haber podido frenar la difusión del protestantismo en Alemania, el emperador Carlos V se retiró al austero monasterio de Yuste. Allí murió en septiembre de 1558 el que había sido señor de Europa.